Algunos expertos dudaron de su fuerza, estado físico y destreza anotadora después de una temporada completa al margen, con solo una posibilidad externa de ser el novato del año. En su debut en la NBA el 18 de octubre de 2017, Simmons anotó 18 puntos y 10 rebotes en una derrota de 120-115 en la apertura de la temporada ante los Washington Wizards. En su tercer juego, el 21 de octubre, Simmons registró 18 puntos, 10 rebotes y ocho asistencias en una derrota 128-94 ante los Toronto Raptors, uniéndose a Oscar Robertson como los únicos jugadores en anotar más de 10 puntos, más de 10 rebotes y más de 5 asiste en sus primeros tres partidos de la NBA. En su cuarto juego, el 23 de octubre, Simmons registró el primer triple-doble de su carrera con 21 puntos, 12 rebotes y 10 asistencias en la victoria 97-86 sobre los Detroit Pistons, convirtiéndose en el tercer novato después de Robertson (1960) y Art Williams ( 1967) para registrar un triple-doble en sus primeros cuatro juegos. Luego se convirtió en el único jugador en la historia de la NBA en comenzar una temporada con al menos 170 puntos, 100 rebotes y 80 asistencias en los primeros 10 juegos de su equipo. El 29 de noviembre, sumó 31 puntos y 18 rebotes, su mejor marca personal, en la victoria por 118-113 sobre los Wizards. El 22 de febrero, anotó un récord personal de 32 puntos, encestando dos tiros libres con 5,6 segundos por jugarse para completar el rally de Filadelfia de cinco puntos menos en el último minuto, cuando los 76ers vencieron a los Bulls de Chicago 116-115. El 15 de marzo contra los New York Knicks, Simmons registró su segundo triple-doble consecutivo y se unió a Robertson y Magic Johnson como el tercer novato en la historia de la NBA en alcanzar los 1,000 puntos, 500 rebotes y 500 asistencias. Su triple-doble contra los Knicks fue su octavo de la temporada, entrando así en el segundo lugar en la mayoría de los triples-dobles en una temporada de novato, solo detrás de Robertson (26). El 19 de marzo contra los Charlotte Hornets, Simmons registró 11 puntos, 12 rebotes y 15 asistencias, y se convirtió en el tercer novato en perder 0 pérdidas de balón en un juego triple-doble. El 24 de marzo, registró su décimo triple-doble de la temporada con 15 puntos, 12 rebotes y 13 asistencias en la victoria por 120-108 sobre los Timberwolves de Minnesota. El 26 de marzo, logró 11 asistencias en la victoria por 123-104 sobre los Denver Nuggets, superando a Allen Iverson (567) para establecer el récord de asistencias de novato del equipo. El 6 de abril, sumó 27 puntos, 15 rebotes y 13 asistencias en la victoria por 132-130 sobre los Cleveland Cavaliers, lo que llevó a los 76ers a su 13ª victoria consecutiva. Posteriormente fue nombrado Jugador de la Semana de la Conferencia Este por los partidos jugados del lunes 2 de abril al domingo 8 de abril. En el penúltimo juego de la temporada regular de los 76ers el 10 de abril, los 76ers establecieron un récord de franquicia con su decimoquinta victoria consecutiva luego de una victoria por 121-113 sobre los Atlanta Hawks, con Simmons registrando 13 puntos, 10 rebotes y seis asistencias. Los 76ers terminaron la temporada regular con una 16ª victoria consecutiva para conseguir el tercer puesto en los playoffs de la Conferencia Este. Su récord de 52-30 estableció la mejor marca de equipo desde 2001, cuando fueron 56-26. Al final de la temporada regular, Simmons fue nombrado Novato del Mes de la Conferencia Este por los juegos jugados en marzo y abril, ganando el premio por tercer mes consecutivo y la cuarta vez en general.